全国肿瘤防治周 | 让少见被看见，肺癌与黑色素瘤中的少见靶点
一提到癌症，很多人 “谈之色变”。然而值得欣慰的是，中国癌症 5 年生存率从 2015 年的 40.5% 上升到了 2022 年的 43.7%，如期实现了健康中国行动的阶段性目标，癌症防治形势呈现积极变化，慢性化管理的可能性进一步提升，这与早期筛查普及、精准诊疗实施及中国创新医药研发发展和支付可及政策改革等因素息息相关。
精准诊疗、个性化诊疗目前已成为恶性肿瘤治疗的方向，而寻找到驱动基因又成为个性化诊疗的前提。以中国第一大癌种肺癌为例，常见的驱动基因包括 EGFR、KRAS、ALK 等，目前已经有有效的靶向治疗方法应对。此外，还有一部分少见靶点如 BRAF V600、RET 融合基因，ROS1 融合基因等同样值得关注，这些看似 “稀少” 的群体实际上汇聚起来也构成了不小的人群数量。
其中，BRAF V600 突变与部分黑色素瘤和非小细胞肺癌的发生密切相关。在黑色素瘤中，有约 25% 的病例与 BRAF V600 突变有关，而在非小细胞肺癌中，尽管 BRAF V600 型突变仅占 2%，但其重要性亦不容忽视。
少见的黑色素瘤，留意手掌、脚掌、足趾的痣
黑色素瘤是一种由黑色素细胞转变来的恶性肿瘤，常常以 “恶变的痣” 为人所知，其恶性程度高，转移率和死亡率均较高，中国每年约有 2 万例新发病例。
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科、泌尿肿瘤内科主任郭军教授指出，欧美的黑色素瘤与紫外线暴露紧密相关。但在中国，黑色素瘤主要起源于手脚等肢端部位，其中约 50% 的病例为肢端黑色素瘤，25% 为黏膜亚型黑色素瘤。中国的患病的人数在 10 万左右，整体的负担比较重。所以要提醒大众，对于身上的痣，特别是手掌、脚掌、足趾上的，如果出现快速增大、颜色不均一、边缘不整齐甚至破溃的情况，要引起重视，尽快到正规医院做检查，早发现早治疗。
由于国内外致病因素不同，所采用的治疗手段也不一样。“在黑色素瘤领域，我们向世界贡献了自己的中国方案。”郭军教授指出，在国外，黑色素瘤免疫治疗占据了主导地位，然而，这种治疗方法对中国以肢端和黏膜亚型为主的黑色素瘤疗效并不显著。因此，我们采用了多种治疗方案，如靶向、靶向 + 免疫或化疗 + 免疫，其效果显著，甚至超越了国外人群中免疫治疗效果相对更好的皮肤型黑色素瘤的疗效，得到了国际同行的广泛认可。
对于占中国恶性黑色素瘤 25% 的 BRAF 基因突变患者，其病情进展速度要比国外的皮肤型 BRAF 突变快得多，BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂的靶向治疗证据充分。对于手术治疗后的患者，可以采用靶向辅助治疗来预防出现新的转移播散，对于已经出现转移的患者，我们也通常一线采用靶向治疗，而后才考虑免疫治疗。对于这些患者，靶向治疗的重要性甚至超过了免疫治疗对国外皮肤型黑色素瘤患者的意义。
肺癌应行多基因检测，发现少见突变以精准治疗
成功识别少见靶点不仅给黑色素瘤患者带来了新的治疗曙光，同时也为中国发病率最高的癌症——肺癌患者带来了希望。同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授表示，EGFR、KRAS 和 ALK 融合基因是肺癌中常见的驱动基因，其中 EGFR 突变率在中国尤为高，占约 30%-40% 的。除这三种基因外，还存在许多少见的驱动基因，如 RET、ROS1、BRAF、MET、HER2 和 NTRK 等，其发生率通常低于 5%。
周彩存教授指出，精准识别肺癌患者的驱动基因，尤其是那些少见的靶向基因，是治疗的关键。尽管这些基因的发生率低，但忽视其检测会对患者产生重大影响。因此，他主张进行多基因检测，以全面识别治疗靶点，从而为患者提供更精准的治疗。
BRAF 基因突变占 1.5%—5.5%，V600 突变则是其最常见的形式。然而，对于携带 BRAF V600 突变的晚期非小细胞肺癌患者，传统的化疗和免疫治疗疗效往往不佳。“对于这一部分人群，采用靶向方案治疗，其缓解率及无进展生存期（PFS）都有明确临床数据。” 周彩存教授称。以上方案目前国内外指南已有推荐，同时纳入了国家医保，患者的经济负担降低很多，可及性大大提高。
少见靶点的发现不仅为患者带来了福音，也令深耕肺癌领域的专家们倍感振奋。周彩存教授也明确指出：“依托中国庞大的患者基数和丰富的资源储备，我们完全有能力将这些研究推向新的高度。因此，这些少见靶点无疑是中国专家们所拥有的宝贵财富。只要我们能够充分发挥这些优势，就有机会在肺癌研究领域实现重大突破，甚至实现弯道超车。”
以患者为中心，科研探索不停歇
近年来，针对少见和罕见驱动基因的靶向药物研发取得了飞速进展，为黑色素瘤和非小细胞肺癌中患有少见靶点的患者带来了希望，摆脱了 “无药可用” 的困境。但医疗技术的探索永无止境，目前的研究成果仍不足以停下脚步。恶性肿瘤仍然给患者带来严重的生存和健康威胁，医疗需求仍在增长，为了持续攻克癌症，监管机构、企业、科研机构、医院医生必须携手合作，形成强大的合力。而作为全球领先的创新药企业，诺华也始终坚持以患者为中心，致力于研发并将更多肿瘤创新药物引入中国，为患者提供更佳的治疗和关爱，让每位患者都能展现出最好的自己。